Elección del mejor antidepresivo en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno: revisión de la evidencia básica y clínica / Antidepressants agents in breast cancer patients using tamoxifen: review of basic and clinical evidence

Tamoxifen (Tmf), is a standard of care for women with estrogen receptor positive (ER+) breast cancer. Endoxifen is a Tmf metabolite generated by cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Antidepressive agents (AD) are often prescribed to women with breast cancer not only for depression, but also for anxiety and hot flashes. Some AD are substrates or inhibitors of the Tmf metabolic pathway. Therefore there may be interactions when Tmf and AD are prescribed simultaneously. Oncologic protection afforded by Tmf may become less effective or null when AD are indicated, especially in poor metabolizing patients. We performed an update of the literature about the criteria for choosing AD in women receiving Tmf. Tricyclic AD, paroxetine and fluoxetine should be avoided in patients receiving Tmf, because they are strong inhibitors of CYP2D6. Bupropion, duloxetine and sertraline are only moderate inhibitors of the cytochrome and are not contraindicated. Citalopram, desvenlafaxine, escitalopram, milnacipran and venlafaxine are recommended, because they do not influence the metabolism and clinical efficacy of Tmf and have fewer drug interactions. However, other additional pharmacological and clinical issues should be considered when choosing an antidepressant in women with breast cancer.

Estudio de biodisponibilidad relativa entre dos formulaciones orales de micofenolato mofetilo en voluntarios sanos / Relative bioavailability study of two oral formulations of mycophenolate mofetil in healthy volunteers

Background: The bioequivalence of different formulations of a same pharmaceutical product must be tested empirically. Aim: To evaluate the relative bioavailability for an oralformulation of mycophenolate mofetil (MMF) (Linfonex™) compared to the reference formulation (Cellcept™) to determine the bioequivalence between both formulations. Material and Methods: A randomized, crossover, double-blind trial in 22 healthy male volunteers, who received a single oral dose of 1000 mg of Linfonex and Cellcept with a washout period of 10 days. Plasma levels of the drug were determined by high performance liquid chr ornatography. Plasma concentrations were plotted and maximum concentration, area under the plasma concentration versus time between 0 and 12 hours after administration and área under plasma concentration curve versus time after administration between 0 and infinity, were calculated for both products. Results: The active compound, mycophenolic acid, was similarly absorbed in both formulations. No statistically significant differences were found in calculated pharmacokinetic parameters between both formulations. Conclusions: Linfonex™ 500 mg is bioequivalent to Cellcept™ 500 mg.

Factores determinantes de la calidad de los inhaladores presurizados de dosis medida / Factors that determine the quality of metered-dose inhaler

Los inhaladores presurizados de dosis medida (IPDMs) son una de las herramientas terapéuticas de elección en el tratamiento del asma y EPOC. Los IPDMs son un producto farmacéutico complejo ya que la calidad del principio activo, su formulación, los propelentes, la válvula dispensadora y el envase, entre otros, son factores determinantes de su eficacia y seguridad. Con la aparición de distintas formulaciones de IPDMs, una tentación razonable es optar por el producto de menor precio. No obstante, para que esta decisión sea acertada, es indispensable que la calidad de las formulaciones esté asegurada. Este aspecto le compete a la autoridad sanitaria, pese a limitaciones presupuestarias, de infraestructura y de equipamiento disponibles. En este artículo se discuten aspectos que determinan la calidad de los IPDMs, los controles de calidad requeridos y la evidencia que avala la intercambiabilidad entre innovadores y genéricos.

Bioequivalencia de una formulación nacional de ambroxol / Bioavailability comparison between a Chilean generic preparation of ambroxol and the original product

Objetivos: Determinar la biodisponibilidad relativa de un jarabe de ambroxol, genérico, comercializado en Chile, respecto a la de mucosolvan de Boehringer Ingelheim, producto innovador. Métodos: estudio aleatorio, cruzado, de doble ciego en 12 voluntarios, hombres sanos, que recibieron una dosis oral única de 90mg de jarabe del fármaco genérico y de mucosolvan con un período de separación de 14 días. La determinación del fármaco se realizó por un método de cromatografía líquida de alta resolución validado. Resultados: los límites de confianza de 95 porciento para todas las variables están dentro de los de bioequivalencia aceptados de 80-125 porciento, no encontrándose diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos promedios utilizados en estos estudios: Cmáx (concentración máxima), ABC0-t(área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo post administración entre 0 y un tiempo determinado) y ABC0-oo (área bajo la curva de concentración plasmática vs tiempo post administración entre 0 e infinito) de cada producto. Tampoco se encontró diferencias para los parámetros: tmáx (tiempo el cual se alcanza la Cmáx), Ka (constante de velocidad de absorción), Ke (constante de velocidad de eliminación), t½(tiempo de vida media de eliminación), y Cl(clearance) encontrados para cada producto. Conclusion: los resultados farmacocinéticos indican que el jarabe genérico es bioequivalente al innovador, pudiéndose intercambiar como mucolíticos

Bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina comprimidos de liberación modificada existentes en el mercado chileno / Bioequivalence of two brands of clarithromycin in modified-release tablets available in the chilean pharmacopeia

Se realizó un estudio comparativo de biodisponibilidad, para evaluar la bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina de 500 mg en comprimidos de liberación modificada, una nacional (Pre-Clar UD (R)), y el innovador del mercado (Klaricid UD (R)). Se utilizó un ensayo microbiológico para determinar las concentraciones plasmáticas del antimicrobiano. El ensayo está basado en la correlación entre la inhibición del crecimiento bacteriano y la concentración plasmática de claritromicina. Un total de 16 voluntarios, jóvenes sanos, no fumadores, participaron y completaron el protocolo del estudio, el cual fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Los parámetros farmacocinéticos de: concentración plasmática máxima (Cmáx,), tiempo de vida media (t1/2), área bajo la curva de concentraciones plasmáticas versus tiempo desde cero a infinito (ABC0-Ñ) ,constante de velocidad de absorción (Kabs), no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los productos utilizados. De acuerdo a los criterios recomendados por la FDA y en base a nuestros resultados, se concluye que las formulaciones Pre-Clar UD® y Klaricid UD® son bioequivalentes, asumiéndose que tendrán igual eficacia clínica.

Bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina en suspensión pediátrica existentes en el mercado chileno / Bioequivalence evaluation of two brands of clarithromycin suspension available in the chilean pharmacopeia

Se realizó un estudio comparativo de biodisponibilidad, para evaluar la bioequivalencia entre dos formulaciones de claritromicina en suspensión de 250 mg/5 mL, una nacional (Pre-Clar(R)), y el innovador del mercado (Klaricid(R)). En ambos casos, se administró una dosis de 500 mg. Se utilizó un ensayo microbiológico para determinar las concentraciones plasmáticas del antimicrobiano. El ensayo está basado en la correlación entre la inhibición del crecimiento bacteriano y la concentración plasmática de claritromicina. Un total de 12 voluntarios, jóvenes sanos, participaron y completaron el protocolo del estudio, el cual fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile. Los parámetros farmacocinéticos de concentración plasmática máxima (Cmáx), tiempo de vida media (t1/2), área bajo la curva concentraciones plasmáticas versus tiempo, desde cero a infinito (ABC0-Ñ) y la constante de velocidad de absorción (Kabs), no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los productos utilizados. De acuerdo a los criterios recomendados por la FDA y sobre la base de nuestros resultados, se concluye que las formulaciones en suspensión pediátrica de 250 mg/5 mL Pre-Clar® y Klaricid® son bioequivalentes asumiéndose que tendrán igual eficacia clínica.

Farmacocinética y biodisponibilidad de un preparado que contiene estradiol sólo o estradiol combinado con progesterona en un mismo comprimido / Pharmacokinetic and biodisponibility of a preparation that contains only estradiol or combined estradiol with progesterone in single pill

Objetivos: Analizar la biodisponibilidad del estradiol de un preparado que contiene estradiol sólo o estradiol combinado con progesterona de modo homogéneo en un mismo comprimido. Material y Método: Se reclutaron 16 pacientes, todas postmenopáusicas con FSH > 40 UI, índice de masa corporal menor a 27 por ciento, sin dislipidemias ni tratamientos que interfieren con el metabolismo de estrógeno ni progesterona. A cada paciente se le administró un comprimido con estradiol solo y luegode 20 días otro comprimido de estradiol más acetato de medroxiprogesterona. Se tomaron 13 muestras en cada ocación analizándose los niveles plasmáticos de estradiol. Resultados: Las áreas bajo la curva observadas de estradiol mostraron estar dentro de los estándares sugeridos para estos comprimidos.El análisis estadístico no mostró diferencias estadísticamente significativa en los valores de estradiol sólo asociada a AMP. Conclusiones: Los parámetros farmacocinéticos del preparado estudiado cumplen con los estándares internacionales. La asociación de estradiol más acetato de medroxiprogesterona en un mismo comprimido no altera los parámetros farmacocinéticos del estradiol

Comparación de la eficacia clínica de una inyección intraarticular o intralesional de dos preparados de betametasona en pacientes con artrosis o epicondilitis / Comparative effects of intra articular injections of two betametasone preparations in patients with osteoarthritis or epicondilytis

Background: Local infiltration with corticoids is a simple therapy for rheumatic disorders devoid of systemic adverse reactions. Aim: To compare the efficacy of two betametasone preparations from two different pharmaceutical laboratories in the treatment of patients with osteoarthritis or epicondilytis. Patients and methods: Fourty patients with knee osteoarthritis and 12 patients with epicondilytis were studied. Using a double blind protocol, one of the two betametasone preparations was used for local infiltration of the lesions. The change in a global score of clinical variables including pain and disability was assessed after 30 days of the infiltration. Results: In patients with osteoarthritis, the global score decreased significantly with both preparations, but no differences were observed between preparations (7.3ñ1.8 to 3.9ñ2.3 with preparation A and 7.8ñ1.9 to 3.6ñ2.3 with preparation B). In patients with epicondilytis, pain was also significantly reduced but no differences between preparations was observed (7ñ2.1 to 1.4ñ2.5 for preparation A and 4.6ñ2.8 to 1.2ñ1.6 for preparation B). Conclusions: Local infiltration with both betametasone preparations was equally effective in the treatment of patients with knee osteoarthritis or epicondilytis

Concentraciones plasmáticas y relación amiodarona/desetilamiodarona en pacientes sometidos a tratamiento crónico / Serum concentrations and amiodarone/desethylamiodarone relation in patients receiving chronic treatment

We measured plasma concentrations of amiodarone and desethylamiodarone by HPLC in 44 outpatients aged 24 to 67 years old (21 male), receiving the drug during at least three months. The drug was indicated for supraventricular arrythmias in 37 patients and ventricular arrhytmias in seven. Plasma concentrations of amiodarone, desethylamiodarone and their ratio were 1.71ñ0.82, 0.85ñ0.42 µg/ml and 2.02 respectively, for a mean daily dose of 223ñ88 mg. In 41 patients, arrhytmias were succesfully treated. These patients received a mean daily dose of 220ñ86 mg and concentrations of amiodarone, desethylamiodarone and their ratio were 1.75ñ0.86, 088ñ0.45 µg/ml and 1.99 respectively. In 3 patients with treatment failure, receiving a daily dose of 257ñ115 mg, these figures were 1.2ñ0.3, 0.5ñ0.1 µg/ml and 2.4 respectively. We conclude that our patients had lower plasma concentrations of desethylamiodarone and higher amiodarone/desethylamiodarone ratios than those reported in other countries

Absorción y eliminación de amiodarona después de su administración oral e intravenosa en individuos sanos / Amiodarone absorption and disposal after intravenous administration in healthy individuals

We studied amiodarone absorption and disposal in 8 male helathy subjects aged 21ñ1 years old and weighting 69.8ñ7.1 kg. An intravenous dose of 5 mg/kg and an oral dose of 600 mg of amiodarone were administrated. Amiodarone concentrations were measured by HPLC and calculations were performed using a compartment model independent pharmacokinetic analysis program. After oral administration a Cmax of 1.17ñ0.3 mg/ml was achieved at 3.25ñ0.46 h (tmax). Absolute bioavailability ranged from 50.4 to 87.8 percent (68.6ñ12.6 percent). Compared to previous reports, the variability of this parameter is similar and the mean value is one of the highest informed. After intravenous administration, amiodarone had a half life of 7.35ñ0.96 h, a total body clearence of 4.25ñ0.73 ml/kg/min and a distribution volume of 2.99ñ0.71 l/kg. Except the later figure, which is in the inferior range, all other parameters are within previously reported values. It is concluded that amiodarone absorption and disposal values found in chilean subjects are similar to those reported abroad

Farmacocinética y aclaramiento de ciprofloxacina y amikacina en hemodiálisis continua / Pharmacokinetics and clearence of ciprofloxacin and amikacin during continuous hemodialysis

We studied the pharmacokinetics and clearence of a 200 mg ciprofloxacin and a 500 mg amikacin intravenous dose during 5 continuous hemodialysis procedures in 5 patients with acute oliguric renal failure. Hourly blood and ultrafiltrate drug concentrations were measured during 8 hours. Dialysate flux (Qd) was 16.6 ml/min during the first hours and 33.2 ml/min thereafter. For each Qd, total ciprofloxacin clearence was 1.13ñ0.99 and 2.8ñ1.71 ml/min (p<0.001), diffusive clearence was 0.96ñ0.87 and 2.47ñ1.56 ml/min (p<0.005) and convective clearence was 0.16ñ0.17 and 0.33ñ0.2 ml/min (p<0.05). Likewise, total amikacin clearence was 3.47ñ1.31 and 4.18ñ0.53 ml/min (p<0.001), diffusive clearence was 2.97ñ1.24 and 3.86ñ0.52 ml/min and convective clearence was 0.50ñ0.47 and 0.32ñ0.29 ml/min (p=NS). Protein binding was 84 percent for ciprofloxacin and 77 percent for amikacin. It is concluded that during continuous hemodialysis with cuprofan membrane, the main transport mechanism of ciprofloxacin and amikacin is diffusive. Very low amounts of ciprofloxacin are depurated by the dialyser. Likewise, the shortening of amikacin half life suggest the presence of other elimination pathway and the need to use suplementary doses every 24 hours